Síndrome de Noonan-Neurofibromatosis: Descripción clínica de un caso esporádico

Chávez-Pacheco L, Avendaño-Castro RA, Dueñas Arias JE

Resumen

El síndrome de Noonan-Neurofibromatosis está descrito como una entidad (rara) autosómica dominante que presenta características clínicas combinadas entre la Neurofibromatosis tipo 1 y el síndrome de Noonan. Las características clínicas incluyen a la talla baja proporcionada, ptosis palpebral, cuello ancho, hipoplasia facial-media, manchas café con leche, pecas axilares y neurofibromas.

Se describe el caso de un paciente de 17 años con síndrome de Noonan-Neurofibromatosis.

Palabras claves: síndrome de Noonan-Neurofibromatosis.

* Cómo citar este artículo: Chávez-Pacheco L, Avendaño-Castro RA, Dueñas Arias JE. Síndrome de Noonan-Neurofibromatosis: Descripción clínica de un caso esporádico. Paediatr Mex 2009;2(1):20-22.

Introducción 

El síndrome de Noonan-Neurofibromatosis está descrito como una entidad (rara) autosómica dominante que presenta características clínicas combinadas entre la Neurofibromatosis tipo 1 y el síndrome de Noonan. Las características clínicas incluyen a la talla baja proporcionada, ptosis palpebral, cuello ancho, hipoplasia facial-media, manchas café con leche, pecas axilares y neurofibromas1.

La neurofibromatosis tipo 1, es una entidad autonómica dominante, (con alta frecuencia de mutación espontanea). El gen NF1 es localizado en 17q11 y codifica para una proteína llamada neurofibromina, la cual tiene una función tumor supresora. Las características clínicas distintivas de la NF1 son la mancha café con leche, pecas axilares y neurofibromas que generalmente son cutáneos, pero pueden observarse en cordones espinales de la columna vertebral o incluso en vísceras2,3.

El síndrome de Noonan tipo 1,  es una entidad autosómica dominante. El locus asignado a este trastorno es 12q22 cuyo gen ha sido identificado como PTPNII. Las características clínicas del síndrome son: Talla baja, ptosis palpebral, hypertelorismo, fisuras oblicuas hacia abajo, epicanto interno, cuello ancho “cuello alado”, cardiopatía congénita, hipogonadismo ocasional, cubitus valgus, clinodactilia, linfedema, retardo mental y/o dificultades en la articulación4,5.

El síndrome de Noonan tipo 2, es una entidad recientemente descrita, para la cual se le ha asignado un patrón hereditario autonómico recesivo. Análisis de ligamiento realizado a una familia con el síndrome descartan al locus asignado al síndrome de Noonan tipo 1 en 12q22. Las características clínicas son semejantes al tipo 1 del síndrome5.

En este trabajo, describimos a una femenina de 17 años de edad con características clínicas compatibles con el síndrome de Noonan-Neurofibromatosis.

Descripción del caso

Femenina, 17 años de edad, producto de la gesta V, padres no consanguíneos. AHF: negados. Resto sin datos relevantes para PA. Motivo de consulta: Talla baja y amenorrea  primaria.

EF: Somatometría.Talla:   <3 centila  PC:  <3 centila.

Fenotípicamente femenina de edad aparente menor a la cronológica con déficit mental moderado (CI=50 escala de Wechsler).

Talla baja proporcionada, braquicefalia, frontal amplio, ptosis palpebral bilateral, fisuras palpebrales oblicuas hacia abajo, múltiples nódulos de lisch, nariz bulbosa, micrognatia, pabellones auriculares con implantación baja, cuello corto y ancho, teletelia, glándulas mamarias en Tanner I, cubitus valgus, vello genital muy escaso, genitales en Tanner I, piel con múltiples manchas café con leche, pecas axilares.

Cariotipo: 46,XX

Análisis molecular (reacción en cadena de polimerasa): sin secuencias del cromosoma Y (SRY).

FSH: Normal.

Ultrasonido: Útero hipoplasico“piriforme”,ovario izquierdo hipoplásico, no se observó ovario derecho.

Edad ósea radiológica normal.

Ecocardiograma y valoración cardiológica: normal.

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Discusión

El síndrome de Noonan-Neurofibromatosis fue descrito en 1985 como una entidad nueva autosómica dominante6-9. A la fecha, no hay locus asignado al defecto y no se ha observado alteraciones cromosómicas en estudios citogenéticos en estos casos. Estudios de ligamiento en algunas familias con síndrome de Noonan-Neurofibromatosis, no han provisto evidencia de ligamiento para los genes del síndrome de Noonan y de la Neurofibromatosis. A pesar de ello, algunos autores han sugerido que algunas alteraciones del gen NF1 pueden predisponer al fenotipo del síndrome de Noonan y consideran improbable que el fenotipo del síndrome de Noonan-Neurofibromatosis sea una entidad distinta o que ocurra como parte del síndrome de Noonan clásico10-13.

Nuestra paciente presenta el fenotipo del síndrome de Noonan-Neurofibromatosis, se evaluó clínicamente a los padres de la paciente en busca de datos clínicos mínimos o estigmas de la entidad o bien de la NF1 (considerando la posibilidad de una expresividad variable del gen).

Basados en lo anterior, consideramos los siguientes puntos:

  • Debido al no ligamiento del síndrome de Noonan-Neurofibromatosis a los locus de la NF1 y del síndrome de Noonan, el fenotipo debe ser considerado una entidad distinta.
  • Se debe incluir como diagnóstico diferencial de la NF1, Síndrome de Noonan y Síndrome de Turner.
  • El espectro de alteraciones del síndrome no se conoce, debido a la baja frecuencia en su presentación y/o a las pocas descripciones que se encuentran disponibles en la literatura.

Dra. Liliana Chávez Pacheco1
Dra. Rosa Amelia Avendaño Castro1
Dr. Jesús Ernesto Dueñas Arias1

1Servicio de Consulta Externa,
2Departamento de Genética
Hospital Pediátrico de Sinaloa “Dr. Rigoberto Aguilar Pico”.
Blvd. Constitución S/N, Col. Jorge Almada.
Culiacán Sinaloa México.
C.P. 80200.
Teléfono (667)716-66-07 Ext. 242. E-mail: lirionegro_68@hotmail.com

Referencias bibliográficas

1. Fukushima Y. Noonan syndrome and its related disorders. Acta Paediatr Jpn 1996;38:102-4.

2. Noordam K. Expanding the genetic spectrum of Noonan syndrome. Horm Res 2007;68 Suppl 5:24-7.

3. De Luca A, Bottillo I, Sarkozy A, et al. NF1 gene mutations represent the major molecular event underlying neurofibromatosis-Noonan syndrome. Am J Hum Genet 2005;77:1092-101.

4. Flintoff WF, Bahuau M, Lyonnet S, et al. No evidence for linkage to the type 1 or type 2 neurofibromatosis loci in Noonan syndrome families. Am J Med Genet 1993;46:700-5.

5. Jorge AA, Malaquias AC, Arnhold IJ, Mendonca BB. Noonan syndrome and related disorders: a review of clinical features and mutations in genes of the RAS/MAPK pathway. Horm Res 2009;71:185-93.

6. de Planque MM, van der Graaff L, Meinders AE. [A patient with features of the Noonan syndrome and neurofibromatosis]. Ned Tijdschr Geneeskd 1983;127:1674-8.

7. Mendez HM. The neurofibromatosis-Noonan syndrome. Am J Med Genet 1985;21:471-6.

8. Opitz JM, Weaver DD. The neurofibromatosis-Noonan syndrome. Am J Med Genet 1985;21:477-90.

9. Saul RA. Noonan syndrome in a patient with hyperplasia of the myenteric plexuses and neurofibromatosis. Am J Med Genet 1985;21:491-2.

10. Abuelo DN, Meryash DL. Neurofibromatosis with fully expressed Noonan syndrome. Am J Med Genet 1988;29:937-41.

11. Borochowitz Z, Berant N, Dar H, Berant M. The neurofibromatosis-Noonan syndrome: genetic heterogeneity versus clinical variability. Case report and review of the literature. Neurofibromatosis 1989;2:309-14.

12. Riccardi VM. Syndromology gone awry–the phenotypic overlap of NF-1 with the Noonan syndrome. Neurofibromatosis 1989;2:249-50.

13. Stern HJ, Saal HM, Lee JS, et al. Clinical variability of type 1 neurofibromatosis: is there a neurofibromatosis-Noonan syndrome? J Med Genet 1992;29:184-7.